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Release time: 2017 - 07 - 22
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小分子越来越难做,大分子发展很强势,似乎成为了近年来药物研发-市场的重要表现之一,许多公司Boss、科研人员也因此而开始将研发方向对准大分子生物药。但客观上,小分子化学药物的开发方式在诸多方面都与生物大分子药物存在技术上的明显不同,快速的“跨界”,对于研发人员来说,真的很难做到。故而,介于小分子与大分子之间的“多肽”类药物,可以说是很好的过渡转折点。当然,多肽类药物绝非鸡肋,从发现到今天,一直都是生命科学家、化学家、药物学家关注的热点,目前已有80多个药物上市,且一些品种也发展成了年销售额数十亿美元的重磅炸弹,所以,无论是研发方向上的转型,还是技术上的过渡,对于多肽类药物的了解、深挖,都是药物研发人员必做的功课之一!    多肽,可以说广泛存在于生物系统中,是信号分子、传输分子,也是消化分子。作为信号分子,多肽控制生物体的生物功能,如细胞分裂、交配、趋化性、痛觉、生长和免疫力,多肽合成已经成为生物化学、药理学、免疫学和生物物理研究最有力的工具之一;作为传输分子,多肽能促进离子穿过细胞膜通道;作为消化分子,多肽在细胞和完整有机体的营养吸收中发挥重要作用。除此之外,多肽也可以作为保护剂,如具有优良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而现在,多肽是重要的商业实体,己经被用在不同的治疗领域,如糖尿病、过敏、抗感染、肥胖症、诊断、肿瘤、关节炎和心血管疾病等。   由于多肽药物主要来源于内源性多肽或其他天然多肽,通常情况下,其结构清楚、作用机制明确,许多性质往往介于小分子化学药物与大分子蛋白/抗体类药物之间,如与小分子化学药物相比,半衰期一般很短、不稳定、体内易被快速降解、制剂不稳定须低温保存、成本较小分子化药高(尤其是长链多肽),等等;与大分子蛋白相比,稳定性更好一些、用量更少、单位活性更高、成本更低,且多肽的化学合成技术成熟、容易与杂质或副产...
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Release time: 2017 - 07 - 22
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在一项新的研究中,来自澳大利亚新南威尔士大学、日本理化学研究所生物资源中心和日本红十字会的研究人员利用基因编辑技术CRISPR将一种有益的自然突变引入到血细胞中,能够开启胎儿血红蛋白(foetal haemoglobin)产生,这一进展可能最终导致人们开发出治愈镰状细胞性贫血和其他的血液疾病的方法。相关研究结果于2017年7月18日在线发表在Blood期刊上,论文标题为“KLF1 drives the expression of fetal hemoglobin in British HPFH”。作为一种至关重要的分子,成人血红蛋白在肺部获得氧气,将它运送到全身各处。地中海贫血或镰状细胞性贫血患者具有缺陷性的成人血红蛋白(adult haemoglobin),因而他们需要终生接受血液灌注和药物治疗。然而,患有这些疾病的病人如果也携带一种有益的被称作British-198的自然突变,那么他们具有减少的症状,这是因为这种突变开启正常情形下在出生后就会被关闭的胎儿血红蛋白产生。    他们的血液中存在的这种额外的胎儿血红蛋白对氧气具有非常强的亲和力,能够替换这种缺陷性的成人血红蛋白发挥功能。    论文通信作者、新南威尔士大学分子生物学教授Merlin Crossley说,“利用CRISPR基因编辑技术,我们如今能够准确地切割和改变我们的巨大的基因组内的单个基因。我们的实验室证实利用这种技术将这种有益突变British-198引入到血细胞中可显著地提高它们的胎儿血红蛋白产生。”    他说,“鉴于这种突变已存在于自然中,而且是有益的,这种‘有机基因疗法(organic gene therapy)’应当有效地和安全地治疗和可能治愈严重的血液疾病。然而,在它能够在人体中接受测试之前,还需开展更多...
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Release time: 2017 - 07 - 22
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日前,位于美国马里兰州(Maryland)的再生医学公司TissueGene宣布,该公司在亚洲(包括韩国)的合作伙伴Kolon Life Science已经从韩国食品医药品安全部(MFDS)获得了Invossa的上市许可,它也是全球首个上市的针对退行性关节炎的细胞和基因疗法。骨关节炎(osteoarthritis)是最常见的关节炎类型,它产生的主要原因是关节中软骨层受到破坏和耗损,导致软骨下面的骨骼相互摩擦。这导致患者关节疼痛、肿胀和活动范围减小。随着病情的发展,关节可能会变形或长出骨刺。关节腔内浮游的骨骼和软骨碎片可能导致更多疼痛和损伤。目前治疗骨关节炎的常见方法包括口服消炎止痛药,向关节中注射类固醇或透明质酸(hyaluronic acid),以及关节置换手术。这些疗法大多只能暂时减轻疼痛,而关节置换术价格不菲,并且伴随着手术带来的风险。正常关节(左)和骨关节炎(右)(图片来源:healthnavigator.org)TissueGene公司开发的Invossa是一种同类首款(first-in-class)的细胞基因疗法。它运用逆转录病毒载体在同种异体的软骨细胞(chondrocyte)中表达TGF-β1蛋白。这些高度表达TGF-β1的软骨细胞经过一系列筛选,使患者对细胞的免疫排斥反应最小化。然后这些被基因工程改造过的软骨细胞可以与未被改造的软骨细胞混合在一起被注射到患者的关节中,它们将成为关节内的“蛋白制造工厂”,表达并且释放TGF-β1来促进软骨组织的修复和再生。在韩国12所大学医院完成的多中心、双盲、安慰剂对照的临床3期试验结果表明,单次Invossa注射可以显著降低患者的疼痛,提高他们的活动能力,并且有可能改善关节组织结构。全球首个退行性关节炎基因治疗药物Invossa(图片来源:韩国中央日报)    “我们非常高兴能够成为世界上首...
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Release time: 2017 - 07 - 22
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进展研究人员对肿瘤样本中的细胞自食(cell cannibalism)现象已经观察研究了一个多世纪了,然而如今他们仍然没有清楚阐明这种不寻常行为发生的分子机制;近日,来自巴布拉汉研究所(Babraham Institute)等机构的研究人员通过研究揭开了驱动细胞自食的新型分子机制,或为深入阐明癌症生物学相关机制提供新的希望,相关研究刊登于国际杂志eLife上。图片来源:Dr Jo Durgan, Babraham Institute    当一种细胞围绕、杀灭并且消化另外一种细胞时就会发生细胞自食现象,这种现象并不会在健康细胞之间发生,但在肿瘤组织中却非常常见,这项最新研究中,研究人员揭示了细胞分裂驱动细胞自食发生的机制,即当细胞一分为二时;由于失控的细胞分裂是癌症发生的标志,因此研究人员认为细胞自食往往在抵御癌症上发挥着重要的角色。文章中,研究人员对人类上皮细胞进行了研究,这些细胞能够形成机体表面,并且引起超过 80% 的人类癌症,正常情况下,当细胞分裂时上皮细胞会牢固地吸附在其周围表面上,本文研究发现,吸附力的减弱往往会造成更多的细胞自食现象,这或许就能够解释为何削弱细胞吸附的药物能够作为有效的抗癌药物。    研究者 Durgan 博士表示,我们开始研究鉴别能够控制肿瘤细胞自食的特殊蛋白,但通过利用时间间隔显微镜 (time-lapse microscopy) 我们观察了整个过程,而且我们还偶然间发现了一个完全意想不到的新机制,这或许就说明,从癌症角度来看,细胞分裂真的看起来非常有趣。细胞自食与癌症有着非常复杂的关联,但目前研究者并不是完全清楚是否细胞自食能够帮助或者阻碍肿瘤的生长。然而这项研究中研究者就发现,分裂的细胞更有可能被其它细胞所自食,这也说明,细胞自食或许能够通过促进癌细胞被附近健康细胞所摧毁耗尽...
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Release time: 2017 - 07 - 22
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2017年7月19日/晶莱生物/---在一项新的研究中,瑞士苏黎世大学的Martin Jinek领导的一个国际研究团队史无前例地发现细菌保护自己免受侵入性病毒攻击的一种新的防御机制。当遭受入侵时,作为细菌免疫系统的CRISPR-Cas系统产生一种化学信号来激活第二种酶,从而协助降解这些入侵者的遗传物质。这一过程非常类似于人先天性免疫系统的一种抗病毒机制。相关研究结果于2017年7月19日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Type III CRISPR–Cas systems produce cyclic oligoadenylate second messengers”。CRISPR-Cas系统是在很多细菌中发现的一种免疫系统。当病毒和其他的分子寄生物入侵细菌和接管它的基因组时,这种系统让细菌对这些入侵者产生抵抗性。在这种系统中,细菌的免疫力是由一种复杂的多蛋白分子复合物介导的,该复合物利用作为分子向导的RNA分子识别这些入侵者和靶向摧毁它们。在此之前,人们已知道这种复合物具有核酸酶活性,因而它能够直接地降解入侵性病毒中的DNA和RNA。如今,Martin Jinek领导的这个国际研究团队发现这种系统摧毁这些入侵者的一种新的价机制。信号分子激活另一种抗病毒酶    CRISPR-Cas系统的这种靶向复合物由源自规律间隔性成簇短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR)的RNA序列(即crRNA)和CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins, Cas)组成。crRNA识别入侵性病毒的遗传物质,而Cas蛋白像一把分子剪刀那样切割它。在CRISPR-Cas系统的一个亚型(被称作III型CRISPR-Cas系统...
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